Sequenciamento ou MLPA?
As mutações genéticas que predispõem para o câncer de mama podem ser, principalmente, de 2 tipos: mutações de ponto e grandes deleções e inserções. As mutações de ponto, que corresponde à maioria dos casos, são detectadas pelo exame de sequenciamento e as grandes duplicações e deleções são detectadas pelo exame de MLPA.
As diretrizes de análise para pacientes de risco, tanto internacionais quanto as diretrizes de cobertura de exames da ANS, indicam que primeiramente seja solicitado a análise por sequenciamento, e em caso de resultado negativo, seguir com a análise por MLPA.
Isso não impede que sejam solicitadas as duas análises ao mesmo tempo, o que diminuirá o tempo de resposta para o paciente e permitirá que o médico tome as medidas necessárias mais rapidamente.
Para o exame de sequenciamento, o que pedir: Painel BRCA1 e BRCA2 ou Painel Ampliado?
Os genes BRCA1 e BRCA2 são os mais estudados e que caracterizam a síndrome de Câncer de Mama e Ovário hereditário, e frequentemente são o ponto de partida na triagem de predisposição hereditária, seguidos do gene TP53. Estudos têm demonstrado que outros genes de alta ou moderada penetrância descritos em outras síndromes de câncer hereditário também estão associados ao câncer de mama e ovário hereditários.
Por exemplo, mutações nos genes MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2, associados com a síndrome de Lynch que predispõe para o desenvolvimento de câncer colorretal não poliposo também já foram detectadas em casos de câncer de mama.
Para pacientes com câncer de mama em idade muito jovem, antes dos 35 anos, é importante considerar a análise do gene TP53, relacionado com a Síndrome de Li-Fraumeni que predispões a diversos tipos de câncer, incluindo o câncer de mama.
Para casos onde se encontra uma estrutura familiar limitada ou com um fenótipo misto, um exame em painel multigênico pode ser uma alternativa mais eficaz em termos de tempo e custo, uma vez que analisa múltiplos genes num único teste e auxilia na conclusão do diagnóstico com maior rapidez.
A tabela abaixo descreve os principais genes de predisposição para câncer de mama.
Tabela 1 – Genes de susceptibilidade a câncer de mama e outras síndromes
